推 奨
・乳癌診断後の身体活動が高い女性では，全死亡リスク・乳がん死亡リスクが減少することは確実である。診断後の身体活動を高く維持することを強く推奨する。
〔推奨の強さ：1，エビデンスの強さ：中，合意率：92％（11／12）〕
背景・目的
過去に実施された研究の蓄積により，身体活動は閉経後乳癌の発症リスクを減少させることがほぼ確実と考えられている（疫学・予防BQ8参照）。このため，乳癌診断後の身体活動も，乳癌の進行や増殖と関連するのではないかとの仮説が成立する。この課題を議論するうえで重要な点は，個々の研究における身体活動の評価対象時期と予後の評価である。これまでの研究報告における身体活動の評価対象時期は，乳癌の診断以前から乳癌診断以後数年まで広範囲にわたる。また，予後の評価として，乳癌特異事象（再発，増悪，乳癌死亡）のみならず，全死亡リスクや他疾患の罹患を評価することは，研究結果の解釈上重要である。
解 説
本項では身体活動の評価時期を，臨床における有益性の観点から「診断以前ならびに診断時」，「診断以後」に区別して解説する。益のアウトカムとして再発（重要度9点），乳癌死亡（重要度8点），全死亡（重要度8点）を採用した。
本CQに対して文献検索を行い身体活動の評価時期を診断以前ならびに診断時の身体活動とした研究は18件1）～18），診断以後の身体活動とした研究は12件3）4）8）14）19）～26）であった。予後評価として乳癌再発をアウトカムとした研究が5件4）6）13）24）26），乳癌死亡は20件1）～8）10）～15）17）18）21）24）～26），全死亡は24件1）～16）19）～26）認められた。
１）乳癌診断以前ならびに診断時の身体活動と予後
乳癌再発と診断以前ならびに診断時の身体活動との関連を評価した研究が3件あり4）6）13），1件で有意な再発リスク減少を認めたが6），その他の研究において有意な関連は観察されなかった。メタアナリシスの結果，相対リスク（RR）は0.93（95％CI 0.60-1.45）であり，効果に異質性がみられ，また報告バイアスもみられ，有意なリスク減少はみられなかった。
診断以前ならびに診断時の身体活動と乳癌死亡リスクを観察した研究は16件あり1）～8）10）～15）17）18），有意な乳癌死亡リスク減少を観察した研究は1件12）であった。点推定値は12件1）4）～8）11）～15）18）が1未満とほぼ一貫していた。メタアナリシスの結果，RR 0.86（95％CI 0.78-0.95）であり，効果に異質性は認められず，また報告バイアスもみられず，有意なリスク減少がみられた。
診断以前ならびに診断時の身体活動と全死亡リスクを観察した研究は16件あり1）～16），有意な全死亡リスク減少を観察した研究は9件1）4）～10）12）であった。点推定値は15件1）2）4）～16）が1未満とほぼ一貫していた。メタアナリシスの結果，RR 0.77（95％CI 0.72-0.83）であり，効果に異質性は認められず，また報告バイアスもみられず，有意なリスク減少がみられた。
WCRF／AICRのContinuous Expert Update ProjectによるDiet，nutrition，physical activity，and Breast Cancer Survivors 2014でも，系統的レビューとメタアナリシスの結果，乳癌診断前の身体活動は全死亡リスクならびに乳癌死亡リスクを減少させる可能性があり，また乳癌診断から1年以後の身体活動は全死亡リスクを減少させる可能性があると結論付けている（二次資料①）。身体活動が乳癌患者の予後に及ぼす影響に関しては，今後ランダム化比較試験等にてより高い科学的根拠が示される必要がある。
2015年，Lahartらは22件を対象としたメタアナリシスを報告している27）。診断前において身体活動の低い女性に対する身体活動が高度の女性の乳癌死亡に関する相対リスクはRR 0.73（95％CI 0.54-0.98），全死亡リスクはRR 0.82（95％CI 0.70-0.96）であり診断前における身体活動による有意な乳癌死亡および全死亡リスクの低下を認めている。
２）乳癌診断以後の身体活動と予後
診断以後の身体活動と乳癌再発の関連を評価した研究は3件あり，いずれも有意な結果を認めていないが3件とも点推定値は1未満であった4）24）26）。メタアナリシスの結果，RR 0.81（95％CI 0.64-1.04）であり，効果に異質性は認められず，報告バイアスはみられないが，有意なリスク減少はみられなかった（図1a）。
診断以後の身体活動と乳癌死亡リスクの関連を評価した研究8件3）4）8）14）21）24）～26）のうち4件8）21）25）26）で有意な乳癌死亡リスク減少を観察し，点推定値は8件すべてが1未満と一貫していた。メタアナリシスの結果，RR 0.57（95％CI 0.46―0.71）であり，効果に異質性は認められず，報告バイアスはみられず，有意なリスク減少がみられた（図1b）。
診断以後の身体活動と全死亡リスクの関連を評価した研究11件3）4）8）19）～26）のうち7件8）20）～23）25）26）で有意な全死亡リスク減少を観察した。点推定値は11件すべてが1未満と一貫していた。メタアナリシスの結果，RR 0.56（95％CI 0.46―0.69）であり効果に異質性がみられ，報告バイアスがみられたが，有意なリスク低下がみられた（図1c）。
診断以後の身体活動を扱ったコホート研究（LACE，NHS，SBCSS，WHEL）をプール解析した結果があり28），そこでは乳癌再発リスクの有意な減少を認めなかったが，乳癌死亡・全死亡リスクの有意な減少（10 MET―h／週以上）を認めた。
2014年，Zhongらは16件を対象としたメタアナリシスを報告している29）。身体活動と予後の関連性に関する研究を対象としたメタアナリシスの結果，診断後の身体活動に関して，乳癌死亡に関する相対リスクはRR 0.71（95％CI 0.58-0.87），全死亡リスクはRR 0.57（95％CI 0.45-0.72）と有意な乳癌死亡および全死亡リスクの減少を認めている。用量反応解析では，乳癌診断後の週当たりの身体活動が0～5 METsの範囲でより強い関連性が認められ，1 METs／週増加するごとに乳癌死亡リスクは6％ずつ減少した。
前述のLahartら27）によるメタアナリシスの結果，診断後において身体活動の低い女性に対する身体活動が高度の女性の乳癌死亡に関する相対リスクはRR 0.59（95％CI 0.45-0.78），全死亡リスクはRR 0.52（95％CI 0.43-0.64）であった。診断後の身体活動の低い女性に対して身体活動のガイドライン（8 MET―h／週以上）を維持した女性の乳癌死亡に関する相対リスクはRR 0.67（95％CI 0.50-0.90），全死亡リスクはRR 0.54（95％CI 0.38-0.76）であり，前述の結果を合わせると診断前後を通じて身体活動による有意な乳癌死亡および全死亡リスクの減少を認めている。
以上から，本研究におけるメタアナリシスや過去の研究からも診断以前ならびに診断時・診断以後の身体活動が乳癌の予後を改善する一定の傾向が認められ，特に診断後の身体活動による全死亡・乳癌死亡リスク減少は一貫して示されており，診断後の身体活動が高い女性では全死亡・乳癌死亡リスクが減少することは確実であり，診断後の身体活動を高く維持することを強く推奨する。
検索キーワード
PubMedで“Motor Activity”，“Exercise”，“Sports”，“Exercise Therapy”，“Prognosis”，“Neoplasm Recurrence，Local”，“Risk”，“Mortality”，“Survival”，“Survival Analysis”のキーワードで検索した。医中誌も同等のキーワードと同義語で検索した。検索期間は2016年11月までとし，956件がヒットした。ハンドサーチにて3編の論文が追加された。一次スクリーニングで38編の論文が抽出され，二次スクリーニングにて内容が適切でないと判断した論文を除外し，最終的に26編の論文を対象に定性的および定量的システマティック・レビューを実施した。
参考にした二次資料
① World Cancer Research Fund／American Institute for Cancer Research：Continuous Update Project. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Breast Cancer. Diet, nutrition, physical activity, and Breast Cancer Survivors 2014.
参考文献
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