2021年3月31日更新

BQ8.針生検検体を用いたホルモン受容体やHER2の検索は勧められるか?

病理診断

ステートメント
・術前薬物療法症例では針生検におけるホルモン受容体,HER2の検索は治療方針決定に必須である。
・手術先行症例では針生検におけるホルモン受容体,HER2の検索は必ずしも必要ない。

背 景

ホルモン受容体(エストロゲン受容体;ER,プロゲステロン受容体;PgR)とHER2は予後予測因子であると同時に薬物療法の効果予測因子でもあり,乳癌の全身療法の治療方針を決定するうえで不可欠な因子である。このため,すべての浸潤性乳癌で検索することが強く勧められる(病理BQ4,5参照)。以前はホルモン受容体とHER2は手術標本で検索されていたが,術前薬物療法や臨床試験,治験が行われるようになり,針生検標本でも検索されるようになった。針生検におけるホルモン受容体,HER2検索の意義について概説する。

解 説

同一の乳癌の針生検標本と手術標本ではホルモン受容体やHER2の診断結果が異なることがあり,針生検標本が手術標本の代用になり得るかが議論となる。結果が異なる原因として,検体の取り扱いや染色方法の相違,腫瘍内の不均質性,術前薬物療法症例においては薬物による癌の生物学的な性質の変化などが挙げられる1)

手術先行症例において針生検標本と手術標本を比較検討した研究では,ERの診断一致率は82~100%,PgRは78~97%,HER2は60~98%と報告されている2)~9)。施設による標本作製法の違いや陽性判定基準の違い,症例数の違いなどもあり,報告によって一致率に幅を認めるが,概ね一致している2)4)。さらに,HER2では免疫組織化学法(IHC法)にfluorescence in situ hybridization(FISH)法を加えると針生検標本と手術標本の一致率は上昇し,IHC法だけの一致率は60~90%3)4)9)であるが,FISH法を加えると81~98%4)6)~8)10)11)である。手術先行症例の針生検標本でホルモン受容体やHER2を検索することで,癌の生物学的特徴を治療前から把握でき,手術後の薬物治療の見通しを立てることができるが,手術標本でも検索する場合は必ずしも針生検標本での検索をする必要はない。また,腫瘍の均質性を確認できるという意味では,針生検標本よりも癌巣を広く観察できる手術標本代表切片での検索が望ましい。しかし,手術標本のホルモン受容体が陰性のときは,針生検標本で再評価することも考慮される2)4)5)7)

術前薬物療法を行う可能性がある症例では,術前薬物療法の適否,さらには,適切な薬物の選択のために,治療前の針生検でホルモン受容体とHER2の発現状況を確認することは必須である。しかし,手術先行症例と比較し術前薬物療法症例では針生検標本と手術標本のホルモン受容体の診断一致率は低く,67~92%だったとの報告がある1)。針生検がHER2陽性で術前にトラスツズマブを投与すると,手術標本では15~43%1)12)の症例でHER2の陰転化がみられたという報告もあり,トラスツズマブの影響については今後の研究の蓄積が待たれる。針生検でホルモン受容体陰性と診断された症例に術前薬物療法を行い,手術標本でホルモン受容体が陽転化した場合,陽転化しない症例と比較して予後が良好であることが報告されており,予後予測の観点から術前薬物療法症例でホルモン受容体が針生検で陰性だった場合は手術標本でも再検する意義はある1)

以上より,ホルモン受容体,HER2ともに針生検標本により手術標本での判定の代用が可能である。術前薬物療法症例では治療方針の決定のために,針生検でホルモン受容体,HER2の検索を行うことが必須である。手術先行症例の場合は,手術標本でホルモン受容体陰性と判定されたときに針生検標本での再評価を考慮してもよい。

検索キーワード・参考にした二次資料

PubMedで“Breast Neoplasms”,“Biopsy,Large―Core Needle”,“Receptor,ErbB―2”,“Receptors,Estrogen”,“Receptors,Progesterone”のキーワードで検索した。検索期間は2014年1月~2016年11月とし,75件がヒットした。ハンドサーチによる検索も追加した。

参考文献

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2)Bilous M. Breast core needle biopsy:issues and controversies. Mod Pathol. 2010;23 Suppl 2:S36―45. [PMID:20436501]

3)Lebeau A, Turzynski A, Braun S, Behrhof W, Fleige B, Schmitt WD, et al. Reliability of human epidermal growth factor receptor 2 immunohistochemistry in breast core needle biopsies. J Clin Oncol. 2010;28(20):3264―70. [PMID:20498397]

4)Chen X, Yuan Y, Gu Z, Shen K. Accuracy of estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 status between core needle and open excision biopsy in breast cancer:a meta―analysis. Breast Cancer Res Treat. 2012;134(3):957―67. [PMID:22370627]

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