ステートメント
・乳製品の摂取により乳癌発症リスクは減少する可能性が示唆されている。
〔エビデンスグレード：Limited—suggestive（可能性あり）〕
背 景
牛乳は蛋白質，脂質，炭水化物，ビタミン，ミネラルなど，種々の成分から構成されている。このうち，比較的豊富に含まれているビタミンD，カルシウムは近年のメタアナリシスの結果から，乳癌発症リスクの減少効果が示唆されている（二次資料①）。また，成分の一つである共役リノレイン酸は動物実験モデルで乳癌の発癌抑制効果が報告されている。一方，動物性脂質は古くから乳癌発症リスクを増加させるのではないかと考えられてきた。このように，乳製品は乳癌の防御・リスク因子の可能性を秘めた成分から構成されており，乳製品と乳癌発症リスクとの関連性は注目を集めてきた。この分野では，特に乳製品の摂取量の多い北欧地域を中心に，1980年代から疫学研究が盛んに実施されている。
解 説
過去，牛乳・乳製品と乳癌発症リスクとの関連性を報告した前向きコホート研究は20件あった1）～20）。これらの研究には，乳製品全般あるいは牛乳全般の摂取が乳癌発症リスクを増加させるという結果が得られた報告はなかった。ただし乳製品の脂肪含有量を加味した検討では，少ないながらも全乳の摂取による乳癌発症リスクの増加4），高脂肪性乳製品の摂取によるリスク増加が報告されている11）。逆に，乳製品の摂取と乳癌発症リスクとの検討を行った10件の研究のうち，4件で有意な乳癌発症リスクの減少を6）9）12）14），牛乳の摂取と乳癌発症リスクを検討した12の研究のうち，3件で有意な乳癌発症リスクの減少を認めている6）8）9）。
2011年，Dongらはこのうち18件の研究を対象としたメタアナリシスを報告している21）。解析の対象者数は1,063,471人で，このうち乳癌罹患者数は24,187人であった。乳製品の最小摂取群を基準とした，最大摂取群の相対リスクは0.85（95％CI 0.76—0.95）と乳製品の摂取による有意なリスク減少を認めている。牛乳の摂取に関しては，最小摂取群を基準とした最大摂取群の相対リスクは0.91（95％CI 0.8-1.02）であった。サブグループ解析では症例数が限定されるものの，乳製品の摂取による乳癌発症リスク減少は，低脂肪乳の摂取，閉経前女性でより強い傾向が認められた。乳製品の摂取と乳癌発症リスクには有意な用量反応関係が認められたが，牛乳の摂取にはこの関連性は認められていない。また各研究の結果には，統計学的な異質性（heterogeneity），つまり有意なばらつきが認められている。
2016年，Wuらは乳製品の品種と乳癌リスクについてのメタアナリシスを報告している22）。全乳では最大摂取群と最小摂取群について8件のコホート研究から相対リスクは0.99（95%CI 0.87-1.12）と有意なリスク減少は認めず，5件のコホート研究による用量反応関係も相対リスク1.02（95%CI 0.92-1.13）と有意差を認めなかった。無脂肪乳では最大摂取群と最小摂取群について7件のコホート研究から相対リスク0.93（95%CI 0.85-1.00）と有意にリスク減少し，5件のコホート研究による用量反応関係も相対リスク0.96（95%CI 0.92-1.00）と有意差を認めた。ヨーグルトでは最大摂取群と最小摂取群について5件のコホート研究から相対リスク0.90（95%CI 0.82-1.00）と有意にリスク減少したが，3件のコホート研究による用量反応関係は相対リスク0.87（95%CI 0.72-1.06）と有意差を認めなかった。
コホート研究のほとんどは北米および欧州であるが，アジアでの症例対象研究のメタアナリシスがZangらによって報告されている23）。乳製品の最小摂取群を基準とした最大摂取群のオッズ比は0.74（95%CI 0.62-0.88）であり，リスクの低減を認めた。
以上より，過去の研究からは，乳製品全般の摂取は乳癌発症リスクを減少させる可能性が示唆されている。しかし，脂肪含有量の多い乳製品の摂取はリスクを高めるとする報告も認められる。乳製品の品種について，無脂肪乳はリスク低減する可能性があり，ヨーグルトは報告が少ないもののリスク低減の可能性がある。
検索キーワード
PubMedで“Breast Neoplasms”，“Dairy Products”，“Dietary Fats”のキーワードと同義語で検索した。検索期間は2014年～2017年3月とし，223件がヒットした。該当文献5件の抄録から2件を選択し，原文査読により新たに1件（文献番号20）を引用した。2015年版（CQ4）で引用した20件と合わせ，23件を解説に引用した。
参考にした二次資料
① Chen P, Hu P, Xie D, Qin Y, Wang F, Wang H. Meta—analysis of vitamin D, calcium and the prevention of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2010；121（2）：469—77. ［PMID：19851861］
参考文献
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