CQ9    アルコールの摂取は乳癌患者の予後と関連するか？

背　景・目　的

　アルコール摂取は，国際的な評価により乳癌の確実なリスク因子の一つとされている。しかし，アルコール摂取が乳癌発症リスクを高めることと乳癌患者の予後については必ずしも相関しない。乳癌患者においても，日常生活の中でアルコール飲料を嗜好としている場合や社交の場での飲酒の機会は少なくない。個人の努力によってリスクを変えられる因子であり，できるだけ正しい情報の中でアルコール摂取に関して対応することが必要である。そこで，これまでの研究報告された乳癌患者とアルコール摂取に関して，予後の評価として乳癌再発，乳癌死亡のみならず，全死亡や循環器疾患低減を採用した。また，評価時期を，臨床における有益性の観点から「診断前」「診断後」に区別して解説する。

解　説

　乳癌再発をアウトカムとした研究は診断前7件^1）～7），診断後3件^8）～10）であった。診断前で2件^1）6），診断後で閉経後に限定した1件に再発リスクが増加したが^9），それ以外の研究では有意なリスクとならなかった。メタアナリシスの結果，診断前のハザード比（HR）は1.02（95％CI 0.77-1.37，p＝0.88）と効果に異質性は高く有意なリスクの増減は認めず，診断後のHRは0.96（95％CI 0.85-1.10，p＝0.57）と効果に異質性はなく，有意なリスクの増減は認めなかった（図1）。

　乳癌死亡をアウトカムとした研究は診断前19件^{1）5）6）11）～25）}，診断後8件^{9）11）13）16）26）～29）}であった。診断前では4件^{1）5）20）21）}にリスク増加，2件^23）24）にリスク減少を認めた。診断後では1件^27），閉経後に限定した場合に1件^9）リスク増加を認めた。メタアナリシスの結果，診断前の19件のHRは1.02（95％CI 0.93-1.11，p＝0.69）と効果に異質性は高く有意なリスクの増減は認めず，診断後の8件のHRは0.96（95％CI 0.82-1.13，p＝0.61）と効果に異質性は少なく有意なリスクの増減は認めなかった（図2　a，b）。また，乳癌死亡に関してエストロゲン受容体（ER）の発現状況で5件報告された^{11）16）24）}。メタアナリシスの結果，ER陽性のHRは0.77（95％CI 0.59-1.00，p＝0.05）と効果に異質性はなくリスクがやや減少し，ER陰性のHRは0.82（95％CI 0.65-1.03，p＝0.09）と効果に異質性は少なく有意差は認めなかった（図2　c，d）。

　全死亡をアウトカムとした研究は診断前16件^{2）5）8）11）～13）15）～18）23）～25）30）31）}，診断後7件^{9）10）13）16）26）27）}であった。診断前3件でリスク減少を認めた^{8）16）30）}。診断後1件でリスク増加し^27），3件でリスク減少を認めた^{9）11）16）}。メタアナリシスの結果，診断前16件のHRは0.92（95％CI 0.86-0.97，p＝0.004）と効果に異質性は少なく有意なリスク減少を認め，診断後7件のHRは0.88（95％CI 0.77-1.02，p＝0.08）と効果に異質性はやや高く，リスク減少傾向を認めた（図3　a，b）。

　また，ERの発現別に検討した報告が5件あり，ER陽性で1件^16），ER陰性で3件^{11）16）24）}にリスク減少を認めた。メタアナリシスの結果，ER陽性でHR 0.79（95％CI 0.68-0.92，p＝0.002），ER陰性でHR 0.69（95％CI 0.54-0.87，p＝0.002）と異質性はいずれも少なく，有意なリスク減少を認めた（図3　c，d）。

　循環器疾患の低減効果をアウトカムとした研究は，診断前2件^13）22），診断後3件^{9）13）27）}であった。診断前1件でリスク減少を認め^22），診断後では1件にリスク減少を認めた^13）。最大摂取群との比較でリスク減少がみられなかった研究でも低用量であればリスク減少効果が得られた研究が2件存在した^13）27）。メタアナリシスの結果，診断前2件のHRは0.87（95％CI 0.72-1.06，p＝0.17）と効果に異質性は高く有意差は認めず，診断後3件のHRは0.64（95％CI 0.47-0.86，p＝0.004）と効果に異質性は認めず有意なリスク減少効果を認めた（図4）。

　以上を総括すると診断前後にかかわらず，アルコール飲料の摂取による乳癌患者の再発リスク，乳癌死亡リスクが増加する可能性は低いが，全死亡リスク，循環器疾患が減少する可能性がある。

　ただし，厚生労働省が，国民の健康の増進の総合的な推進を図るための基本的な事項を示した「健康日本21」によると，1日平均純アルコールで20 g程度が節度ある適度な飲酒^※と定めており（二次資料①），飲酒習慣のない場合やアルコール不耐症，体調や状況を考慮し，アルコール摂取については良識的に判断することが必要である。

※参考：アルコール20 gは，日本酒1合（180 mL），ビール中瓶1本（500 mL），ワイン1/4本（180 mL），ウイスキーダブル1杯（60 mL），焼酎0.6合（約110 mL）に相当する。

検索キーワード

　PubMedで“Breast Neoplasms”，“breast cancer”，“Alcohol Drinking”，“alcohol consumption”，“Prognosis”，“Recurrence”，“survival”，“Mortality”のキーワードで検索した。検索期間は2016年1月から2021年3月までとした。その結果，PubMed 169編，医中誌57編，Cochrane 21編が抽出された。一次スクリーニングで31編の論文が抽出され，二次スクリーニングにて内容が適切でないと判断した論文を除外し，最終的に4編の論文と本診療ガイドライン2018年版で採用した27編と合わせ31編を対象に定性的および定量的システマティック・レビューを実施した。このうち乳癌再発をアウトカムとした研究が診断前7件^1）～7），診断後3件^8）～10），乳癌死亡は診断前19件^{1）5）6）11）～25）}，診断後8件^{9）11）13）16）26）～29）}，診断前16件^{2）5）8）11）～13）15）～18）23）～25）30）31）}，診断後7件^{9）10）13）16）26）27）}，循環器疾患低減は診断前2件^13）22），診断後3件^{9）13）27）}の研究をアウトカムとして評価した。

参考にした二次資料

1. 厚生科学審議会地域保健健康増進栄養部会　次期国民健康づくり運動プラン策定専門委員会．健康日本21（第2次）の推進に関する参考資料．平成24年7月．https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/dl/kenkounippon21_02.pdf（アクセス日：2022/1/24）

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