FRQ3   再発乳癌における治療方針決定にセルブロック標本を用いた検討は勧められるか？

ステートメント

●遠隔転移巣に対する穿刺吸引細胞診検体や体腔液由来のセルブロック標本を用いたホルモン受容体およびHER2検索は，免疫組織化学法（IHC法），in situ hybridization（ISH）法のいずれも技術的に実施可能である。ただし，現時点ではセルブロック標本を用いた乳癌バイオマーカー検索は保険診療では実施できない。

背　景

　ASCO/CAPのHER2ガイドラインをはじめとして，近年では再発乳癌のバイオマーカーを積極的に再評価し，治療方針決定のための参考とすることが推奨されている1）。しかし，生検による組織採取が不可能な再発巣あるいは胸膜・腹膜転移に由来する体腔液のみに癌細胞が存在し，通常，バイオマーカー検索に用いられている癌組織のパラフィンブロックを作製できない場合がある。本項では，穿刺吸引細胞診検体，あるいは体腔液を用いたセルブロック法の有用性について検討した。

解　説

　セルブロック法は，細胞診用に採取された検体からパラフィンブロックを作製する方法である。実際には，細胞診塗沫標本作製後に残存する細胞沈渣や組織片を種々の基材とともに凝固・固化，あるいは遠心分離することによって集塊状とし，ホルマリン固定，パラフィン化を行い，組織検体のようなパラフィンブロックを作製する。体腔液や，生検不可能な組織からの穿刺吸引細胞診検体が対象となる。

　セルブロック標本の最大の利点は，組織診と同様に複数の未染色切片を作製し，IHC法，ISH法を施行できることである。ホルマリン固定されたサンプルであれば，通常の組織標本と同じプロトコールを用いてIHC法，ISH法を実施できる。再発乳癌であることの確認には，細胞形態に加え，乳癌関連マーカー（GATA3，GCDFP-15，Mammaglobin等）のIHC法が有用である2）～5）（☞病理：総説6参照）。

　セルブロック標本によるER，PgR，HER2のIHC法の信頼性については，原発巣ないし転移巣からの針生検ないし切除標本と，穿刺吸引細胞診検体，体腔液検体を用いたセルブロック標本との比較による検討が行われている6）～12）。IHC法はホルマリン固定を行い作製されたセルブロック標本であれば，対照となる組織標本と同等の結果が得られるとする報告が多い6）～12）。また，ISH法によるHER2検査も同様の結果が示されている11）14）15）。

　ASCO/CAP HER2検査ガイドライン2018年版では，原発巣と同様，再発巣に関してもHER2の評価を行うことを強く推奨している1）。セルブロック法により，生検不可能な再発巣あるいは胸水・腹水等の体腔液由来の検体でのホルモン受容体，およびHER2検索は技術的に可能である。ただ，2020年の診療報酬改定では，セルブロック法を行った場合の診療報酬として，「悪性中皮腫を疑う患者又は組織切片を検体とした病理標本作製が実施困難な肺悪性腫瘍，胃癌，大腸癌，卵巣癌，若しくは悪性リンパ腫を疑う患者に対して，穿刺吸引等により採取した検体を用いてセルブロック法により標本作製した場合に算定する」となっている。したがって原則的には，保険診療としてセルブロック法を用いた乳癌のバイオマーカー検索は行えないのが現状である。

検索キーワード

　PubMedで“Breast Cancer（ER，PgR，HER2）”，“immunohistochemistry”，“cell block”，“cytology”，“ascites”，“pleural effusion”のキーワードで検索した。検索期間は2016年12月から2021年4月までとし，224件がヒットした。ハンドサーチによる検索も追加した。

参考文献

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検索式