BQ7 HER2陰性転移・再発乳癌に対する一次・二次化学療法として，タキサン系薬剤は推奨されるか？
背 景
転移・再発乳癌は，現行の薬物療法では治癒が困難であり，治療の目的は生存期間の延長とQOLの改善である。転移・再発乳癌の一次・二次化学療法として，タキサン系薬剤に関するエビデンスが報告されているため，これについて概説する。
解 説
転移・再発乳癌の一次・二次化学療法として，タキサン系薬剤に関するエビデンスが報告されてきた。比較試験の多くは1990年代に行われ，検討されたレジメンはドセタキセル単剤またはパクリタキセル単剤あるいはアンスラサイクリンをはじめとした他の薬剤との併用レジメンであった。その多くは一次化学療法での比較試験で，二次化学療法のデータは限られている。
2015年に更新されたコクランライブラリーのシステマティック・レビューにおいて，転移乳癌に対する一次治療としてのタキサン含有レジメンは，タキサン非含有レジメンと比較し，全生存期間（OS）の延長〔ハザード比（HR）0.93，95％CI 0.87-0.99〕と奏効率（ORR）の改善〔リスク比（RR）1.20，95％CI 1.14-1.27〕が認められた。有害事象においては神経毒性と脱毛のリスクが高く，悪心・嘔吐のリスクは低いとされる1）。
前版薬物CQ18「周術期化学療法においてアンスラサイクリンまたはタキサン系薬剤が未使用のとき，HER2陰性転移・再発乳癌に対する一次化学療法として何が推奨されるか？」において，タキサン単剤とアンスラサイクリンを含むレジメンを比較した5試験についてメタアナリシスが行われた2）～6）。その結果，OS（HR 0.93，95％CI 0.83-1.05），無増悪生存期間（PFS）（HR 1.07，95％CI 0.96-1.20），ORR（RR 0.92，95％CI 0.70-1.22）は同等で，QOLは評価された3試験で差は認められず，タキサン系薬剤単剤とアンスラサイクリン併用レジメンはほぼ同等の効果と安全性を有すると考えられる。
同様に，タキサンとアンスラサイクリンの併用レジメンと，アンスラサイクリンを含むレジメンを比較した12試験のメタアナリシスを行った結果，併用によってORRは改善するが，OS，PFSは同等で，有害事象の頻度は有意に高かった7）～14）。QOL評価は1試験のみで行われており，差は認められなかった。したがって，転移・再発乳癌治療においては，タキサン系薬剤は併用化学療法よりも単剤の投与が望ましい。
投与スケジュールは，メタアナリシスにおいて毎週投与のパクリタキセル単剤による治療において有害事象の発生率が有意に低く，OSの延長が認められ15），NCCNガイドラインにおいては，これを根拠に毎週投与のパクリタキセルが推奨されている。
周術期化学療法においてタキサン系薬剤が使用された場合は有効性に関する比較試験がなく評価が難しいが，初期治療後のdisease-free interval（DFI）が効果予測因子で，長いほうが効果を見込めるとされている16）。
アルブミン懸濁型パクリタキセルは，ヒト血清アルブミンにパクリタキセルを結合させナノ粒子化させた製剤で，3週毎高用量（260 mg／m2）の投与で，従来のパクリタキセルと比較して高い奏効率とPFSの延長が認められた一方，OSは延長せず，有害事象の頻度は有意に高かった17）。わが国では，アルブミン懸濁型パクリタキセルの至適用量を検証するABROAD試験が行われ，3週毎180 mg／m2の有用性が示されている18）。
溶媒にポリオキシエチレンヒマシ油を使用し，アレルギー反応の頻度が高く，ときに重篤なアナフィラキシー反応に至ることのある溶媒型パクリタキセルとは異なり，アルブミン懸濁型パクリタキセルはステロイドを含む前投薬を必須とせず，高用量のパクリタキセルを短時間で投与することが可能である。また，アルブミン懸濁型パクリタキセルは溶媒型パクリタキセルやドセタキセル製剤に含有されるエタノールを含まないため，エタノール過敏症（不耐症）患者への投与も可能である。アルブミン懸濁型パクリタキセルの毎週投与としては，アテゾリズマブとの併用で承認されている100 mg／m2週1回3週投薬／1週休薬がある19）。
以上，周術期化学療法においてタキサン系薬剤が未使用の場合，HER2陰性転移・再発乳癌に対する一次・二次化学療法としてタキサン系薬剤の投与が標準的である。一次・二次化学療法としてアンスラサイクリンとタキサンのどちらを選択するかは優劣つけ難く，前治療歴等から判断する必要がある。
検索キーワード・参考にした二次資料
PubMedで，“Breast Neoplasms”, “drug therapy”, “Neoplasm Metastasis”, “metastatic breast cancer”, “advanced breast cancer”, “first line chemotherapy”, “second line chemotherapy”のキーワードで検索した。また，適宜ハンドサーチを追加した。
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