BQ6 HER2陰性転移・再発乳癌に対する一次・二次化学療法として，アンスラサイクリン系薬剤は推奨されるか？
背 景
転移・再発乳癌は，現行の薬物療法では治癒が困難であり，治療の目的は生存期間の延長とQOLの改善である。転移・再発乳癌の一次・二次化学療法として，アンスラサイクリン系薬剤に関するエビデンスが報告されているため，これについて概説する。
解 説
転移・再発乳癌の一次・二次化学療法として，アンスラサイクリン系薬剤に関するエビデンスが報告されてきた。その多くは一次化学療法での比較試験であり，二次化学療法のデータは限られている。検討されたアンスラサイクリン系レジメンは，ドキソルビシンやエピルビシン単剤，あるいはAC，EC，CAF，CEFなどの多剤併用レジメンである。
Mauriらは1973～2007年に行われた臨床試験データを用いてネットワークメタアナリシスを行った1）。その結果，アンスラサイクリン・タキサンを含まない単剤レジメンと比較して，アンスラサイクリン単剤レジメン，アンスラサイクリン多剤併用レジメンのいずれも全生存期間（OS）を有意に改善した〔ハザード比（HR）0.71，95％CI 0.60-0.84；HR 0.67，95％CI 0.57-0.78〕。
前版薬物CQ18「周術期化学療法においてアンスラサイクリンまたはタキサン系薬剤が未使用のとき，HER2陰性転移・再発乳癌に対する一次化学療法として何が推奨されるか？」において，アンスラサイクリンを含むレジメンと，CMFなどアンスラサイクリンとタキサンのいずれも含まないレジメンを比較した8試験についてメタアナリシスが行われた2）～8）。その結果，アンスラサイクリンを含むレジメンがOS（HR 0.79，95％CI 0.69-0.92，p＝0.002），奏効率（ORR）（HR 1.29，95％CI 1.07-1.56，p＝0.008）で有意に優れていた。無増悪生存期間（PFS），QOL，毒性に関してはデータが不足していた。
同様に，タキサン単剤とアンスラサイクリンを含むレジメンを比較した5試験のメタアナリシスを行った結果，OS，PFS，ORRは同等であった9）～12）。QOLの評価がなされていた2試験ではいずれも差は認められなかった。また，タキサンとアンスラサイクリンの併用レジメンと，アンスラサイクリンを含むレジメンを比較した12試験のメタアナリシスを行った結果，併用によってORRは改善するがOS，PFSは同等であった13）～20）。また，併用によって毒性は有意に増悪した。QOL評価は1試験のみで行われており，差は認められなかった。
アンスラサイクリンの心毒性には用量依存性がみられることから，その総投与量に注意する必要がある。ドキソルビシンでは総投与量500 mg／m2を，エピルビシンでは900 mg／m2を超えないことが推奨されている。特に周術期化学療法でアンスラサイクリンを使用している場合は，総投与量が上限に近い場合が多く，注意が必要である。また，転移・再発乳癌の治療においてはQOLとのバランスを考慮に入れて用量設定を行う必要がある。周術期化学療法でアンスラサイクリンを未使用である場合も，投与開始前の心機能スクリーニングや投与開始後のモニタリングを行い，総投与量が上限を超えない範囲で投与を行う。
アンスラサイクリンを使用する際に単剤投与とするか多剤併用とするかについては，病状に応じて判断する。単剤投与によるORRは30～47％，多剤併用によるORRは47～54％と報告されている9）～11）13）19）21）～24）。しかしながら，OSの違いは明らかではなく，多剤併用は単剤と比較して有害事象の頻度が高い傾向にある25）。
したがって，周術期化学療法においてアンスラサイクリン系薬剤が未使用の場合，HER2陰性転移・再発乳癌に対する一次・二次化学療法としてアンスラサイクリン系薬剤の投与を行うのが標準的である。一次・二次化学療法としてアンスラサイクリンとタキサンのどちらを選択するかは優劣つけ難く，前治療歴等から判断する必要がある。また，アンスラサイクリンを使用する際に単剤投与とするか多剤併用とするかについては，病状に応じて判断する。
検索キーワード・参考にした二次資料
“Breast Neoplasms”，“Neoplasm Metastasis”，“Neoplasm Recurrence, Local”，“Anthracycline”，“Doxorubicin”のキーワードで検索し，システマティック・レビューを行った。
参考文献
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