BQ5    閉経前ホルモン受容体陽性転移・再発乳癌に対して最も有用な卵巣機能抑制方法は何か?

ステートメント

●卵巣機能抑制方法として,LH-RHアゴニストや両側卵巣摘出術,放射線照射があるが,最も有用な卵巣機能抑制方法は明らかではない。
●LH-RHアゴニストが一般的に用いられることが多いが,合併症や費用,治療期間を考慮して治療選択する。

背 景

 閉経前の女性では視床下部からのluteinizing hormone-releasing hormone(LH-RH)により下垂体でLH,FSHが分泌され,卵巣でエストロゲンが生成される。閉経前ホルモン受容体陽性の転移・再発乳癌に対する卵巣機能抑制の手段として,両側卵巣摘出術,卵巣への放射線照射,LH-RHアゴニスト〔LH-RH作用のため一過性にエストロゲンの上昇があるが,LH-RH受容体のダウンレギュレーションによりエストロゲンが低下する:ゴセレリン,リュープロレリン☞治療編 総説.Ⅲ.4.b.2)参照〕投与の3種類の方法がある。この中で最も有用な卵巣機能抑制方法はどれかを概説した。

解 説

 閉経前ホルモン受容体陽性の転移・再発乳癌について1980年代にLH-RHアゴニストと他の卵巣機能抑制(両側卵巣摘出術,放射線照射)とのランダム化比較試験(RCT)が2試験行われている1)2)。いずれの試験においても,病勢進行を抑える期間や生存期間においてLH-RHアゴニストと他の卵巣機能抑制との効果は同等であった。また,閉経前ホルモン受容体陽性の転移乳癌に対するタモキシフェンと両側卵巣摘出術もしくは卵巣への放射線照射による卵巣機能抑制との効果を比較した4つのRCTをまとめた1997年のメタアナリシスにおいては,病状進行や生存率は同等であった3)。早期乳癌に対しては卵巣機能抑制の効果を検討したRCTやシステマティック・レビュー,メタアナリシスが行われているが4)~6),3つの卵巣機能抑制の効果を比較したものはない。

 上記より,閉経前ホルモン受容体陽性転移・再発乳癌に対する3種類の卵巣機能抑制方法の治療効果は同等と考えられているが,長期的効果や合併症,費用対効果の違いは明らかではない。実臨床では,合併症等を鑑みてLH-RHアゴニストが使用されることが多い。LH-RHアゴニストと閉経後のホルモン薬(アロマターゼ阻害薬,フルベストラント)を併用する場合には,血液検査(エストラジオール:E2,FSHなど)で卵巣機能が抑えられているか確認を行うことが大切である。

検索キーワード・参考にした二次資料

PubMedで“Breast Neoplasms”,“premenopause/Premepausal”,“Ovariectomy/ovalianablation”,“Leuprolide/Goserelin/Triptorelin”のキーワードで検索した。検索期間は2021年3月までとし,83件がヒットした。

参考文献

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2)Boccardo F, Rubagotti A, Perrotta A, Amoroso D, Balestrero M, De Matteis A, et al. Ovarian ablation versus goserelin with or without tamoxifen in pre-perimenopausal patients with advanced breast cancer:results of a multicentric Italian study. Ann Oncol. 1994;5(4):337-42. [PMID:8075030]

3)Crump M, Sawka CA, DeBoer G, Buchanan RB, Ingle JN, Forbes J, et al. An individual patient-based meta-analysis of tamoxifen versus ovarian ablation as first line endocrine therapy for premenopausal women with metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 1997;44(3):201-10. [PMID:9266099]

4)Pagani O, Regan MM, Walley BA, Fleming GF, Colleoni M, Láng I, et al;TEXT and SOFT Investigators;International Breast Cancer Study Group. Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med. 2014;371(2):107-18. [PMID:24881463]

5)Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Ovarian ablation for early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(3):CD000485. [PMID:10908474]

6)Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Ovarian ablation in early breast cancer:overview of the randomised trials. Lancet. 1996;348(9036):1189-96. [PMID:8898035]